Биотехнологическая компания  стремится использовать возможности НАД+ для борьбы с возрастными заболеваниями.

Технология ингибиторов PNP от MetaShape направлена на восстановление уровня NAD + для борьбы с холестерином ЛПНП, снижением когнитивных функций и нейродегенерацией.

На  конференции инвесторов в области долголетия в Швейцарии была представлена новая компания, занимающейся терапией долголетия, с интересной технологией. MetaShape Pharma, биотехнологическая компания клинической стадии, базирующаяся в Базеле, Швейцария, разрабатывает методы лечения возрастных заболеваний путем восстановления уровня никотинамидадениндинуклеотида (НАД+) в организме.

Подход MetaShape основан на ингибировании пуриннуклеозидфосфорилазы (PNP), фермента, который ограничивает способность организма синтезировать NAD+. Изначально компания нацелена на четко определенные возрастные состояния, такие как высокий уровень холестерина, профилактику снижения когнитивных способностей и лечение нейродегенеративных заболеваний. Клиническое исследование по снижению уровня холестерина ЛПНП запланировано на начало следующего года, хотя долгосрочное видение MetaShape заключается в решении более широких проблем старения как такового.

Долговечность.Технология: NAD+ – жизненно важный кофермент, необходимый всем живым клеткам для выполнения важнейших функций, поддержки клеточного метаболизма, репарации ДНК и иммунных реакций, эффективно действующий как топливо, питающее биологические системы. Однако естественное снижение уровня NAD + с возрастом ухудшает эти процессы, приводя к истощению клеток и дисфункции, и связано с целым рядом возрастных состояний. Организаторы встретились с основателем и генеральным директором MetaShape доктором Томасом Мерлингом, чтобы узнать больше о том, как компания стремится бороться с болезнями и старением с помощью восстановления NAD +.

Истоки MetaShape начались еще в 2007 году, когда Мерлинг, в то время глава европейского онкологического подразделения Mundipharma Group, впервые узнал об ингибиторах PNP благодаря сотрудничеству с американской биотехнологической компанией BioCryst. Хотя компания в конечном итоге так и не приобрела эту технологию, Мерлинг был убежден, что у нее есть потенциал для чего-то значительного.Доктор Томас Мерлинг — соучредитель и генеральный директор MetaShape Pharma.

«Когда я ушёл из Mundipharma в 2019 году, я присоединился к своему соучредителю Шанте Бантии, который возглавлял биологическое направление в BioCryst, и мы оба почувствовали, что, возможно, упустили что-то из виду, — говорит он. — Поэтому мы связались с командой исследователей из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, которые специализировались на метаболизме нуклеозидов, и обнаружили другие интересные возможности этих препаратов».

Роль PNP в синтезе НАД+.

В 2022 году прорывное исследование, проведённое российскими учёными           (  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36265580/ )

 , дало Мерлингу и Бантии гипотезу, на основе которой они создали MetaShape. В статье было обнаружено, что PNP играет важную роль в ограничении метаболизма предшественников НАД+ — химических веществ, которые наш организм может использовать для синтеза НАД+.

«Судя по всему, предшественники НАД, попадая во внутриклеточное пространство, быстро разрушаются, и одним из ферментов, который очень эффективно их разрушает, является полифенолоксидаза», — говорит Мерлинг. «Итак, наша гипотеза заключалась в следующем: если мы будем ингибировать полифенолоксидазу, то предотвратим разрушение, а добавление предшественников позволит восстановить биологическую систему».

Затем основатели MetaShape приступили к разработке собственной запатентованной технологии, по сути переработав наиболее перспективные кандидаты из числа тех, с кем они сотрудничали ранее. Ведущий препарат компании, MS 001, является селективным и мощным ингибитором полипептида, стимулирующего пролиферацию клеток.

MS 001 разработан для того, чтобы блокировать пути распада ключевых предшественников НАД+, сохраняя при этом доступность необходимых кофакторов, таких как фосфорибозилпирофосфат (PRPP), которые повышают способность организма к регенерации НАД+. Мерлинг говорит, что механизм действия препарата направлен на устойчивое повышение уровня НАД+ в критически важных тканях, таких как мозг, мышцы и кровь, которые часто первыми страдают от клеточного истощения.

Ранние исследования показывают многообещающие результаты.

В доклинических исследованиях MetaShape MS 001 восстановил уровни NAD + до их первоначального состояния на животных моделях и значительно снизил уровень холестерина ЛПНП и глюкозы в крови. Компания сотрудничает в этой работе с известным исследователем долголетия, профессором Винченцо Соррентино из Национального университета Сингапура.

«В ходе наших исследований на мышах мы увидели, что уровень НАД+ повышается не только в крови, но и в мозге, и в мышцах, — говорит Мерлинг. — Это две очень важные области, которые также чувствительны к выработке энергии, и возможность восстановить функциональность выработки клеточной энергии в этих областях потенциально очень важна, особенно с возрастом».

Учитывая широкий спектр применения технологии, Мерлинг объясняет, что стратегия MetaShape заключается в том, чтобы сначала сосредоточиться на хорошо изученной области разработки лекарств, а именно на снижении уровня холестерина ЛПНП у пациентов с непереносимостью статинов, а затем перейти к другим областям, таким как профилактика снижения когнитивных функций и лечение нейродегенеративных заболеваний.

«Мы видим, что рынок начинает меняться и смещается в сторону перепрофилированных препаратов, таких как метформин, — говорит он. — Мы считаем, что наш препарат не только снижает уровень липопротеинов низкой плотности, но и задействует, вероятно, одну из наиболее изученных биологических систем для выработки энергии. Мы стремимся получить одобрение на препарат, который обладает значительным потенциалом для профилактики множества заболеваний, связанных со старением».

Учитывая хорошо изученную схему действия препаратов для снижения уровня холестерина, Мерлинг надеется, что путь к первому одобрению препарата компанией может занять всего три года.

«С точки зрения нормативно-правового регулирования, мы хотели найти общепринятое показание, при котором мы могли бы доказать эффективность препарата, а затем перейти к испытаниям на предмет увеличения продолжительности жизни или лечения нейродегенеративных заболеваний, — говорит он. — Что касается холестерина, вам просто нужно продемонстрировать, что вы снижаете уровень холестерина ЛПНП, потому что сейчас широко признано, что снижение уровня холестерина ЛПНП предотвращает сердечно-сосудистые заболевания».

Мерлинг ожидает, что MetaShape сможет начать свои первые клинические испытания примерно через год. По его словам, это будет «классическая фаза 1», в ходе которой будут изучаться различные дозы препарата и их влияние на снижение уровня холестерина.

«Как только мы определим подходящие дозы, мы сразу перейдём ко второй фазе, у которой есть чёткая конечная цель — процентное снижение уровня холестерина ЛПНП, — добавляет он. — По сути, это уже то, что потенциально может быть одобрено. Нам просто нужно обсудить с регулирующими органами, сколько пациентов они хотят видеть».

На сегодняшний день MetaShape привлекла 1,1 миллиона долларов инвестиций и сейчас находится в процессе сбора средств в рамках раунда серии А, чтобы компания могла провести первые испытания на этапе 1.

Эта статья не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации или постановки диагноза. Всегда обращайтесь за консультацией к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут возникнуть у вас относительно состояния здоровья.

18+. БАД , не является лекарственным средством.