При обсуждении биологического возраста важно затронуть теломеры. Теломеры – концевые участки цепей ДНК. Они играют важную роль в защите генетической информации, хранящейся в хромосомах, от повреждений во время клеточного деления.
В молодых клетках теломеры относительно длинные. Но по мере того, как клетки делятся, теломеры укорачиваются. Когда теломеры становятся слишком короткими, клетка больше не способна делиться и в конечном итоге погибает.
Такое укорочение теломер используется в качестве маркера биологического возраста. Оно отражает износ, который клетки испытывают с течением времени. Более короткие теломеры связаны с целым рядом возрастных заболеваний и разладов, а также с более короткой продолжительностью жизни. Измеряя длину теломер, можно получить представление о биологическом возрасте человека. Удивительно, но он может отличаться от хронологического возраста!
Понимание длины теломер может дать важную информацию о состоянии здоровья человека. Кроме того, это может помочь медицинским работникам принимать обоснованные решения о лечении и изменении образа жизни.
Важным фактором, связывающим повреждение ДНК и митохондриальный гомеостаз, является метаболит никотинамидадениндинуклеотида (NAD). Недавние исследования продемонстрировали, что у пациентов с критически короткими теломерами наблюдаются более низкие уровни NAD и дисбаланс в метаболоме NAD, включая повышенную активность CD38 НАДазы и сниженную активность поли (АДФ-рибоза) полимеразы и SIRT1.
Ингибирование CD38 и / или добавление предшественников NAD восстанавливают равновесие в несбалансированном метаболизме NAD и облегчают нарушение митохондрий, повреждение ДНК теломер, передачу сигналов о повреждении ДНК, вызванном дисфункцией теломер, и задержку клеточного роста в первичных фибробластах, полученных от пациентов.
Эти результаты подчеркивают актуальность нарушения регуляции NAD при теломеропатиях и демонстрируют, как вмешательства NAD могут оказаться эффективными в борьбе с клеточными и организменными дефектами, возникающими при синдромах коротких теломер.